21世紀經(jīng)濟報道記者 魏笑 深圳報道

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人們對減肥治療的巨大需求，支撐著巨大的藥物治療市場。最初用于治療糖尿病的GLP-1藥物，近幾年在減肥領(lǐng)域大放異彩。

以2021年6月，減肥適應(yīng)癥獲FDA批準的司美格魯肽為例，僅2022年這一年，諾和諾德司美格魯肽共計銷售超100億美元，其中減肥版本產(chǎn)品銷售近10億美元。

在6月23日舉行的美國糖尿病協(xié)會年會（ADA）上，禮來公司和勃林格殷格翰都發(fā)布了最新的降糖藥臨床研究數(shù)據(jù)，顯示出對于減重的顯著療效。

會上，禮來制藥公布了其口服減肥藥物Orforglipron的二期臨床數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，Orforglipron在最高劑量用藥36周后，幫助肥胖者平均減重14.7%，這一效果可與諾和諾德開發(fā)的GLP-1受體激動劑司美格魯肽的注射版的68周治療效果相媲美。此外，會議還公布了禮來另一款針對2型糖尿病的GIPR/GLP-1R雙重激動劑替爾泊肽（Tirzepatide）對糖尿病患者的減重效果的研究結(jié)果。研究表明，替爾泊肽可能是肥胖2型糖尿病患者的有效減肥選擇。經(jīng)過72周的治療后，受試者的體重平均減輕了15%。使用替爾泊肽的患者總體平均體重減輕了14.8公斤。

而據(jù)公布的數(shù)據(jù)顯示，在勃林格殷格翰和Zealand Pharma申辦的Survodutide（BI 456906）II期試驗中，在接受46周治療、不伴有2型糖尿病的超重或肥胖受試者中，超重或肥胖受試者體重下降接近19%。據(jù)悉，Survodutide是一種胰高血糖素/GLP-1受體雙重激動劑，可同時激活GLP-1和胰高血糖素受體。這兩種受體在新陳代謝功能調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用。

此外，替爾泊肽（Tirzepatide）已在3期臨床取得成功，有望最快在今年年底獲批作為減肥藥上市。

司美格魯肽火爆

糖尿病患者數(shù)量的快速增長給全球衛(wèi)生健康支出帶來巨大負擔。據(jù)《柳葉刀》上最新發(fā)表的一項研究測算，目前全球約有5.3億人患有糖尿病；到2050年，這一數(shù)字將增加超過一倍，達到約13億人，發(fā)病率接近10%，遠超目前6%的發(fā)病率。

糖尿病與包括心臟病在內(nèi)的很多其他疾病發(fā)病相關(guān)。研究人員分析稱，糖尿病患者人數(shù)不斷增加，部分原因是肥胖率上升，也有人口結(jié)構(gòu)變化的因素。研究顯示，老年人中糖尿病患病率較高。

大多數(shù)的糖尿病患者為2型糖尿病，與肥胖有關(guān)，且基本可以預防。研究呼吁采取更有效的緩解策略并提高對不平等的認識，因為大多數(shù)糖尿病患者生活在低收入和中等收入國家，無法獲得適當?shù)闹委煛?/p>

2021年6月，司美格魯肽的減肥適應(yīng)癥獲美國FDA批準上市，該藥是首個也是唯一用于體重管理的每周1次GLP-1受體激動劑，被稱為“減肥神藥”。

2021年3月，醫(yī)學頂刊之一《NEJM》發(fā)布的全球性重磅臨床試驗顯示，僅需每周給藥一次2.4mg，司美格魯肽使得肥胖參與者的體重下降了15.3kg；在整個試驗期間，有將近七成的參與者體重減輕了10%以上，而降低15%以上的人數(shù)超一半。

2023年5月，NOVO NORDISK官網(wǎng)上最新公布的OASIS 1研究IIIa期試驗結(jié)果顯示，在68周的治療后，口服50mg司美格魯肽組的患者體重顯著下降了17.4%，約18.3kg。

此前，司美格魯肽主要適應(yīng)癥是降糖。據(jù)悉，其為一周注射一次的長效GLP-1受體激動劑（GLP-1RA），可通過激活GLP-1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式增強胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，并能夠延緩胃排空，從而達到降低血糖的作用。

雖然減重適應(yīng)癥未在國內(nèi)獲批，2022年8月以來，司美格魯肽卻在各大城市相繼出現(xiàn)斷貨現(xiàn)象。在互聯(lián)網(wǎng)售藥平臺，司美格魯肽的價格甚至超過千元。6月3日，根據(jù)國家藥監(jiān)局官網(wǎng)消息，諾和諾德公司已經(jīng)提交司美格魯肽注射液新適應(yīng)的上市申請，業(yè)界推測為減重適應(yīng)癥。

根據(jù)諾和諾德2022年財報，公司的司美格魯肽各個版本共計銷售約124億美元，同比增長高達77%。其中司美格魯肽減肥版本產(chǎn)品Wegovy 8.77億美元。

值得注意的是，近日，歐盟藥品監(jiān)管局（EMA）對司美格魯肽、利拉魯肽等GLP-1藥物可能存在致甲狀腺癌風險提出審查警告并要求相關(guān)藥企于7月26日前補充說明。

諾和諾德就相關(guān)問題回應(yīng)表示，諾和諾德已收到歐盟藥品監(jiān)管局要求提供提供有關(guān)藥物的信息并將對有關(guān)該問題的所有相關(guān)數(shù)據(jù)進行徹底審查。

諾和諾德補充，GLP-1受體激動劑作為一類藥物，用于治療2型糖尿病已經(jīng)超過15年了。從大型臨床試驗項目和上市后監(jiān)測中收集的安全數(shù)據(jù)沒有證明司美格魯肽或利拉魯肽與甲狀腺癌之間存在因果關(guān)系。

GLP-1藥物的另一片天地

作為全球正在崛起的千億美元黃金新賽道，GLP-1藥物已成為跨國巨頭們爭相布局的焦點。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫顯示，目前全球共有289個GLP-1受體激動劑處于臨床前至批準上市階段。這其中，涉及減肥適應(yīng)癥的藥物有近百個。

目前跨國企業(yè)在GLP-1藥物布局上，禮來和諾和諾德兩家公司處于領(lǐng)先位置，均有多款藥物獲批。此外，輝瑞、安進、諾華、武田制藥和勃林格殷格翰等也有產(chǎn)品正在研發(fā)。但在減重適應(yīng)癥上，目前僅有諾和諾德的兩款GLP-1產(chǎn)品獲批，分別是利拉魯肽和司美格魯肽。

不過諾和諾德在減肥適應(yīng)癥上的壟斷地位正面臨挑戰(zhàn)。6月24日，禮來制藥公布了其口服減肥藥物Orforglipron的二期臨床數(shù)據(jù)。在這項2期臨床試驗中，Orforglipron在最高劑量用藥36周后，幫助肥胖者平均減重14.7%，這一效果可與諾和諾德開發(fā)的GLP-1受體激動劑司美格魯肽的注射版的68周治療效果相媲美。

與司美格魯肽相同的是，Orforglipron也是GLP-1受體激動劑，但不同的是，前者是多肽藥物，而后者是小分子藥物，因此更適合口服給藥。

具體來看，這項臨床試驗共有272名平均初始體重為108.7公斤的肥胖/超重患者參與；在連續(xù)36周、每日口服用藥后，各組參與者平均體重減輕幅度在9.4%-14.7%之間，而安慰劑組的體重減輕幅度僅為2.3%。

最常見的副作用包括惡心、便秘、嘔吐和腹瀉，大多數(shù)副作用處于輕度到中度，且副作用隨著藥物劑量增加而發(fā)生，有10%-17%的參與者因副作用而停止用藥，安全性與注射用GLP-1受體激動劑相當。

目前，禮來已啟動兩項3期臨床試驗，進一步研究Orforglipron在治療肥胖/超重以及2期糖尿病的有效性和安全性。

值得關(guān)注的是，禮來開發(fā)的GIPR/GLP-1R雙重激動劑替爾泊肽（Tirzepatide）已在3期臨床中取得成功，有望最快在今年底獲批作為減肥藥上市，若獲批上市，替爾泊肽有望成為效果最好的減肥藥物。

憑借GLP-1類藥物強大的持續(xù)創(chuàng)新能力，禮來坐穩(wěn)市值最高藥企的寶座，目前市值高達4356億美元。

據(jù)廣發(fā)證券研報，2022年，GLP-1市場規(guī)模超過200億美元，超過胰島素，并在降糖與減重兩大領(lǐng)域不斷挖潛。在國內(nèi)市場也有眾多企業(yè)也開始卷入該賽道，競爭更為激烈。

據(jù)國金證券預計，GLP-1藥物在糖尿病患者中應(yīng)用市場空間預計將超過250億元，在肥胖癥患者中應(yīng)用市場空間將超過200億元。

GLP-1藥物巨大的市場潛力也吸引著我國眾多藥企布局。6月7日，正大天晴向國家藥監(jiān)局遞交GLP-1生物類似物司美格魯肽注射液的臨床試驗申請，具體適應(yīng)癥尚未公布。

6月13日，港股上市公司四環(huán)醫(yī)藥宣布，非全資附屬公司惠升生物研發(fā)的司美格魯肽注射液用于治療2型糖尿病的臨床試驗申請（IND申請）已獲國家藥監(jiān)局受理，這也是惠升生物提交臨床試驗申請的首個胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類似物。

此外，華東醫(yī)藥、信達生物、石藥集團、天境生物、恒瑞醫(yī)藥、甘李藥業(yè)等也在布局GLP-1受體激動劑領(lǐng)域。其中，甘李藥業(yè)自主研發(fā)的GLP-1受體激動劑周制劑GZR18，正在開展適應(yīng)癥為2型糖尿病、肥胖及超重體重管理的臨床試驗。

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