21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 實(shí)習(xí)生洪小瀾 上海報(bào)道 罕見腫瘤是指在臨床上少見的腫瘤類型。國際上對(duì)于罕見腫瘤定義并不統(tǒng)一。美國FDA和NCI將發(fā)病率低于15/10萬年的腫瘤定義為罕見腫瘤（Rare Cancer）、歐洲EMA定義為6/10萬年。我國目前尚無統(tǒng)一定義，國家癌癥中心平臺(tái)研究將年發(fā)病率2.5/10萬以下定為罕見腫瘤。

罕見腫瘤的發(fā)病率較低、患者數(shù)量少，缺乏臨床醫(yī)生的關(guān)注和重視，無論診斷和治療均缺少經(jīng)驗(yàn)積累，也難以開展大規(guī)模循證醫(yī)學(xué)研究。蕈樣霉菌?。ㄓ址Q蕈樣肉芽腫，MF）就是其中之一。這是皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（CTCL）一種分型，CTCL在每10萬人中僅有24名患者，其中MF占到了其中60%。在歐洲，MF的年發(fā)病率約為1/11萬~1/35萬。

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近日，在第三屆中國淋巴瘤病友大會(huì)上，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科主任醫(yī)師張薇教授對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者等表示，隨著皮膚外區(qū)域，比如淋巴結(jié)、外周血出現(xiàn)累及進(jìn)展速度加快，患者生存時(shí)間縮短，醫(yī)生就需要和“時(shí)間賽跑”，盡快為患者做出精準(zhǔn)診斷。一旦患者進(jìn)入了腫瘤期，就需要多學(xué)科醫(yī)生的協(xié)作，及時(shí)調(diào)整治療方案，給予患者全身性的治療。

“協(xié)和醫(yī)院成立了原發(fā)性皮膚淋巴瘤多學(xué)科診療小組（MDT），旨在進(jìn)一步解決MF等皮膚淋巴瘤患者的就醫(yī)難題，通過各學(xué)科之間越來越深入的交流與聯(lián)動(dòng)，為患者帶來突破性的創(chuàng)新診療進(jìn)展。”張薇說。

發(fā)病率低、診斷困難

MF為最常見的原發(fā)性皮膚T細(xì)胞淋巴瘤，發(fā)病年齡以中年為多，病程發(fā)展較慢。典型的MF皮損分為紅斑期、斑塊期、腫瘤期，具有3期表現(xiàn)，早期為斑片，逐漸形成浸潤性斑塊，晚期可出現(xiàn)腫瘤、紅皮病，也可能累及淋巴結(jié)和其他臟器，1/3的MF患者還會(huì)出現(xiàn)皮膚病變進(jìn)展或累及其他部位，包括血液。自然病程可達(dá)數(shù)十年。

由于一般表現(xiàn)為紅斑、脫皮、干癢，因此前期不典型皮疹極為容易被誤診。后期可累及淋巴結(jié)、骨髓及內(nèi)臟，發(fā)展為全身性淋巴瘤。如果得不到及時(shí)的治療，腫瘤細(xì)胞可能侵襲到淋巴結(jié)、血液和內(nèi)臟，進(jìn)而變得兇險(xiǎn)，患者的生存時(shí)間將大幅減少，晚期約半數(shù)患者（52%）的生存期僅為5年。

此外MF癥狀主要累及皮膚，常表現(xiàn)為紅色、鱗樣斑塊或增厚斑塊并伴有嚴(yán)重瘙癢，從而造成患者皮膚大面積損傷。疾病會(huì)導(dǎo)致患者自信度降低、害怕社交、甚至產(chǎn)生抑郁癥狀，影響生活質(zhì)量。

目前，誤診率高、確診時(shí)間長(zhǎng)是MF患者面臨的首要難題。數(shù)據(jù)顯示，MF患者平均需要2-7年才能得到確診。

作為罕見腫瘤，誤診率高、確診時(shí)間長(zhǎng)是MF患者面臨的首要難題，確診為何如此之難？北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚科主任醫(yī)師汪旸教授對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道等表示，一方面，MF相對(duì)罕見，首發(fā)癥狀易與濕疹、銀屑病等特應(yīng)性皮膚疾病產(chǎn)生混淆，給臨床醫(yī)生的鑒別診斷帶來了挑戰(zhàn)；另一方面，淋巴瘤本身亞型分支多且易混淆，需要結(jié)合臨床表現(xiàn)、病理、分子生物學(xué)的表現(xiàn)進(jìn)行綜合判斷，對(duì)醫(yī)生的臨床診斷能力提出了較高的要求。

“因此，許多MF患者不能在疾病早期得到精準(zhǔn)診斷，貽誤了治療時(shí)機(jī)，加大了治療難度?！蓖魰D教授說。

浙江省腫瘤醫(yī)院淋巴瘤內(nèi)科主治醫(yī)師李聰也對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道表示，由于MF早期診斷困難，需要定期隨訪、重復(fù)活檢，并結(jié)合臨床表現(xiàn)、組織病理、免疫表型、分子生物學(xué)進(jìn)行綜合判斷，多學(xué)科診療模式對(duì)于MF患者的管理十分重要，在制訂治療方案時(shí)應(yīng)由多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)對(duì)患者進(jìn)行整體評(píng)估，充分權(quán)衡可能的獲益、患者耐受性及治療副反應(yīng)，以延緩疾病進(jìn)展，改善患者生活質(zhì)量。即使是早期病變，也需要非常全面的評(píng)估，確定疾病分期。

提高臨床規(guī)范化診治水平

除了診斷難之外，治療選擇受限也是影響MF臨床診療現(xiàn)狀的一大因素。隨著血液累及程度加深，患者生存時(shí)間大幅減少，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。臨床醫(yī)生急需更優(yōu)質(zhì)的創(chuàng)新治療“武器”，來幫助MF患者提高完全緩解率，進(jìn)而延長(zhǎng)患者生命。

“雖然早期MF的診斷確實(shí)存在挑戰(zhàn)，但是早期MF一旦診斷明確，是可以達(dá)到臨床治愈的?！蓖魰D教授介紹，MF患者的治療應(yīng)根據(jù)分期決定，一般患者需要長(zhǎng)期間歇性治療，早期MF可選擇外用藥物、光療、放療等皮膚定向治療，同時(shí)配合干擾素、甲氨蝶呤或維A酸類等藥物。對(duì)皮損局限的患者，外用糖皮質(zhì)激素、氮芥、卡莫司汀等可起到較好效果。

此外，一些新的治療手段也逐漸被運(yùn)用于此病的治療，如光動(dòng)力治療、新型免疫調(diào)節(jié)劑（咪喹莫特）、新型化療藥物等。同時(shí)早期患者可采用補(bǔ)骨質(zhì)素聯(lián)合長(zhǎng)波紫外線（PUVA），窄譜中波紫外線（NB-UVB）等放療手段治療。晚期MF或復(fù)發(fā)難治性早期MF需進(jìn)行系統(tǒng)治療，系統(tǒng)治療均可聯(lián)合皮膚定向治療以緩解癥狀，化療主要適用于晚期患者。而在2022年10月，莫格利珠單抗獲NMPA正式批準(zhǔn)，用于治療既往接受過系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性Sézary綜合征（SS）或晚期MF成人患者。據(jù)悉，莫格利珠單抗即將于今年8月下旬在全國商業(yè)上市，這是我國首個(gè)也是唯一獲批用于治療SS和MF的靶向C-C趨化因子受體4（CCR4）的生物制劑。

“在診斷后一定要幫助患者選擇合適的治療方案，并且做好患者疾病管理工作，推動(dòng)患者堅(jiān)持治療?！蓖魰D教授介紹，MF治療可以分成兩部分：一部分是針對(duì)皮膚的定向治療，包括外用的局部涂抹的一些藥物，對(duì)于早期的療效非常好；另一部分在疾病的進(jìn)展期，在有些病人腫瘤負(fù)荷比較大時(shí)，需要經(jīng)受全身系統(tǒng)性的化療，甚至有時(shí)腫瘤負(fù)荷比較大，單藥壓不住的情況下，要好幾種藥聯(lián)合應(yīng)用。

“我們更強(qiáng)調(diào)的不是疾病的治愈，而是在很好地改善他的生活質(zhì)量的情況下，能夠讓他的生存期延長(zhǎng)，讓他的癥狀有緩解，讓他更正常地回歸社交?！蓖魰D教授說，需要強(qiáng)調(diào)的是，皮膚淋巴瘤作為一個(gè)長(zhǎng)期慢性的疾病，尤其對(duì)于早期的患者，不需要終身用藥的，但是對(duì)于停藥的時(shí)機(jī)，十分考驗(yàn)病人和醫(yī)生的配合。

在有藥可用之際，也需提升患者用藥可及性。近兩年來，我國患者的用藥保障得到了大幅提升。例如，在罕見病領(lǐng)域，今年3月起開始實(shí)行的新版國家醫(yī)保目錄中，新納入了7種罕見病用藥。目前，我國醫(yī)保目錄包含52種罕見病用藥，覆蓋了27種罕見病，有效降低了罕見病患者的負(fù)擔(dān)。經(jīng)過多年探索，我國已初步設(shè)立了罕見病醫(yī)療保障制度，但對(duì)罕見腫瘤患者的多層次醫(yī)療保障體系仍未有效建立。

由于MF時(shí)常伴隨著外顯皮膚癥狀，導(dǎo)致患者在日常生活中時(shí)常遭遇容貌歧視。并且一次又一次的誤診和反復(fù)進(jìn)展的疾病，部分患者甚至因?yàn)槿狈τ行幬镆?guī)范治療，影響了生活質(zhì)量。淋巴瘤之家創(chuàng)始人顧洪飛先生對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，每一個(gè)小群體都需要被關(guān)注，每一個(gè)患者都需要被關(guān)愛。對(duì)于MF這樣的罕見腫瘤患者來說，更需要社會(huì)各界的力量匯聚在一起，以善意的態(tài)度去關(guān)愛他們，用積極的行動(dòng)，創(chuàng)建對(duì)罕見腫瘤患者友好的政策支持去回應(yīng)他們的需求。

“期待未來，在政府有關(guān)部門的主導(dǎo)下，醫(yī)療機(jī)構(gòu)、企業(yè)、公益組織等多方力量等齊心協(xié)力，共建罕見病和罕見腫瘤的多層次保障體系，提高每一位罕見腫瘤疾病患者用藥的可及性。”顧洪飛說。

幸運(yùn)的是，近年來隨著臨床上對(duì)蕈樣霉菌病的重視以及國內(nèi)大型淋巴瘤中心診治水平長(zhǎng)足進(jìn)步，涌現(xiàn)了多種創(chuàng)新治療手段，有望帶來顯著的臨床獲益，惠及更多的MF患者。

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