2022年伊始，中國科學(xué)院院士卞修武教授在《中華病理學(xué)雜志》上，首次提出了“下一代診斷病理學(xué)（next-generation diagnostic pathology）”概念，并進行了詳細闡述。

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下一代診斷病理學(xué)以病理形態(tài)和臨床信息為診斷基礎(chǔ)，以分子檢測與生物信息分析、智慧制樣與流程質(zhì)控、智能診斷與遠程會診、病灶活體可視化與“無創(chuàng)”病理診斷等創(chuàng)新前沿交叉技術(shù)為主要特征，以多組學(xué)和跨尺度整合診斷為病理報告內(nèi)容，實現(xiàn)對疾病的“最后診斷”，并預(yù)測疾病演進和結(jié)局、建議治療方案和評估治療反應(yīng)，形成新的疾病診斷“金標準”。業(yè)內(nèi)普遍認為，作為下一個病理科應(yīng)用技術(shù)增長點，以多重熒光免疫組化為代表的新一代病理技術(shù)能夠極大促進腫瘤病理診斷的發(fā)展，有效幫助臨床治療決策的選擇。

近年來，免疫治療已成為癌癥精準醫(yī)療中的熱點，逐步發(fā)展成為繼手術(shù)、化療、放療、靶向治療后的新型腫瘤治療模式，其中腫瘤免疫檢查點抑制劑藥物（ICIs）治療是熱點中的熱點，截止目前，已經(jīng)有數(shù)十款相關(guān)藥物在國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）獲批上市。業(yè)界普遍認為，免疫治療尤其是腫瘤免疫檢查點抑制劑療法有著效果好、毒副作用小、適用癌種廣譜等優(yōu)勢特點，有望成為腫瘤治療的主力軍。

目前，免疫檢查點抑制劑藥物并不能夠讓所有的目標患者受益，在臨床實踐上，這類藥物作為前線用藥，需要通過伴隨或補充診斷對標志物進行檢測以預(yù)測用藥療效情況，盡可能的避免無效治療，常用診斷的生物標記物包括錯配修復(fù)缺陷（dMMR）、PD-L1蛋白表達、腫瘤突變負荷（TMB）等，但是這些標記物都有自身的局限性，有學(xué)者研究統(tǒng)計，即使這些標記物都是陽性，仍有約半數(shù)患者無法受益。隨著精準治療需求的進一步加強，臨床迫切需要更加有效的生物標記物，而腫瘤免疫微環(huán)境則成為矚目的熱點，如果能夠利用有效的技術(shù)手段揭示腫瘤免疫微環(huán)境的構(gòu)成和動態(tài)變化特征，必將成為免疫治療的重要進展。

事實上，臨床一直缺乏成熟的腫瘤免疫微環(huán)境檢測技術(shù)，常規(guī)免疫組化技術(shù)、流式細胞術(shù)、基因表達譜等技術(shù)可以一定程度評價腫瘤免疫微環(huán)境情況，但技術(shù)尚不成熟，難以契合腫瘤原位生長環(huán)境，比如難以有效判讀免疫細胞的在腫瘤組織中的原位狀態(tài)，與腫瘤細胞的空間位置關(guān)系等。而多重熒光免疫組化技術(shù)被行業(yè)普遍看好，有望成為腫瘤免疫微環(huán)境檢測與診斷的“金標準”。

5月6日，在由動脈網(wǎng)、VB100、蛋殼研究院共同推出的【2023第七屆未來醫(yī)療100強】個性化診療論壇上，闊然生物常務(wù)副總經(jīng)理張瑞先生做了“全析腫瘤免疫微環(huán)境，開拓病理診斷新未來”的主題演講，分析了病理診斷行業(yè)的現(xiàn)狀，并闡述了病理診斷和腫瘤免疫治療的重要性。

病理診斷通過手術(shù)切除、內(nèi)鏡活檢、細針穿刺等方式獲取人體組織或細胞，借助顯微鏡等工具對樣本進行一系列處理和觀察，是絕大部分疾病，尤其是腫瘤疾病診斷的“金標準”。近年來，隨著政策推動和醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，病理診斷行業(yè)迎來了高增長階段。除了傳統(tǒng)形態(tài)學(xué)上的組織病理和細胞病理，病理已經(jīng)發(fā)展到了從蛋白和分子層面檢測的免疫組化病理和分子病理，雖然市場份額占整個病理診斷的21%，但隨著市場需求和政策的推動，免疫和分子病理將迎來爆發(fā)。以免疫治療市場為例，免疫治療市場規(guī)模預(yù)計2025年可達900億，而免疫治療相關(guān)的檢測市場規(guī)模可達30億以上。

隨著精準醫(yī)學(xué)理念的深入人心，以及臨床診療過程中發(fā)現(xiàn)的PD-L1、TMB等生物標志物對治療指導(dǎo)作用的局限性，腫瘤的診斷和治療的關(guān)注點，已從腫瘤細胞本身轉(zhuǎn)向腫瘤微環(huán)境，從殺滅腫瘤細胞轉(zhuǎn)向抑制腫瘤細胞微環(huán)境，以更加準確的生物標志物來精準提示免疫治療的潛在獲益人群。如去年發(fā)布的《基于分子標志的非小細胞肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)測專家共識》里提示需進行腫瘤微環(huán)境相關(guān)研究，多重熒光免疫組化技術(shù)已經(jīng)成為腫瘤微環(huán)境的重要研究手段之一，腫瘤微環(huán)境相關(guān)免疫細胞可能與NSCLC患者術(shù)后復(fù)發(fā)相關(guān)。未來，仍然需要利用多重熒光免疫組化技術(shù)深入研究腫瘤免疫微環(huán)境，探索腫瘤微環(huán)境與腫瘤發(fā)生發(fā)展、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、耐藥的關(guān)系，挖掘與腫瘤相關(guān)的預(yù)測性生物標志物，推動腫瘤病理診斷技術(shù)的進步。

張瑞指出，多重熒光免疫組化技術(shù)（mIHC）是下一代病理（NGP）技術(shù)的典型代表，該技術(shù)基于酪氨信號放大原理，可以在一張FFPE組織切片中進行多種標志物染色，通過各標志物的在細胞上的單表達或者共表達，識別不同細胞亞群，結(jié)合人工智能軟件，將病理醫(yī)生的局部判讀轉(zhuǎn)為客觀算法，擴展到全片的定量計算，統(tǒng)計各個組織區(qū)域中細胞類型、密度，空間位置關(guān)系等信息。《JAMA Oncol》發(fā)表的一項研究顯示，針對8000例患者，用不同生物標記物PD-L1、腫瘤突變負荷（TMB）、基因表達譜（GEP）和腫瘤微環(huán)境來預(yù)測免疫檢查點抑制劑的療效，結(jié)果顯示基于mIHC的腫瘤免疫微環(huán)境分析有最高的預(yù)測價值，甚至比前三者聯(lián)合的預(yù)測效果還要好。因此病理專家卞修武院士在《中華病理學(xué)》發(fā)表的評述文章《下一代診斷病理學(xué)》中呼吁病理科醫(yī)生要從常規(guī)內(nèi)容的診斷外，加上腫瘤微環(huán)境的診斷，更好的指導(dǎo)臨床治療。

不僅國內(nèi)大咖關(guān)注，全球病理行業(yè)也對以多重熒光免疫組化為代表的空間表型技術(shù)予以關(guān)注，如AKOYA公司推出首個商業(yè)化的單靶標志物抗體組合，此前分別與精準腫瘤生物公司和安捷倫公司合作開發(fā)多重熒光免疫組化在腫瘤伴隨診斷方面的應(yīng)用。Leica收購cell Idx公司，加速完成從科研到成果轉(zhuǎn)化的進程。以上的行業(yè)動態(tài)也提示該項技術(shù)應(yīng)用已經(jīng)進入可商業(yè)化落地階段。

具有前瞻性目光的企業(yè)，已經(jīng)在推動下一代診斷病理學(xué)的進一步成熟和臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。闊然生物是下一代病理技術(shù)的倡導(dǎo)者，目前已布局了整套多重熒光免疫組化技術(shù)（mIHC）平臺，包括Kreep染色試劑盒、Krast全自動染色機、KR-HT5高通量熒光病理切片掃描系統(tǒng)和KRIAS醫(yī)學(xué)病理影像分析軟件，實現(xiàn)從樣本到結(jié)果的全自動輸出，配套多靶標的免疫熒光試劑盒產(chǎn)品，提供從產(chǎn)品到服務(wù)的整套解決方案。

闊然生物致力于提供腫瘤微環(huán)境檢測的完整解決方案，并以IVD體外診斷試劑的標準對解決方案的全流程進行醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊申報，包括染色試劑、自動化染色平臺、病理成像系統(tǒng)等，其中，染色試劑已完成數(shù)十項抗體試劑的備案，同時自動化染色平臺、病理成像系統(tǒng)等已提交注冊申報，在今年就可以拿到該平臺的國內(nèi)首張醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證，并進行商業(yè)化銷售。同時，闊然生物也以IVD體外診斷試劑的標準完成了LDT產(chǎn)品的性能驗證、穩(wěn)定性研究等，以更高的標準開展中心實驗室的服務(wù)。

商業(yè)化落地需要基礎(chǔ)建設(shè)支撐。闊然生物在上海建立了基于下一代病理技術(shù)的研發(fā)實驗室，在徐州投入使用了IVD生產(chǎn)廠房和醫(yī)療器械智造中心，三家中心實驗室用于mIHC項目的開展，營銷區(qū)域覆蓋國內(nèi)大部分地區(qū)。還在徐州建設(shè)了50畝的前港智慧醫(yī)療園區(qū)，預(yù)計明年可以投入使用，將是下一代病理產(chǎn)業(yè)的重要支撐。以多重熒光免疫組化為代表的下一代病理技術(shù)商業(yè)化落地，需要上下游各位同行、臨床專家的共同努力，包括上游的原料/零部件供應(yīng)商、加工商、第三方服務(wù)機構(gòu)，各醫(yī)學(xué)檢驗實驗室、病理中心、醫(yī)療機構(gòu)和科研單位，共同推動下一代病理技術(shù)在臨床的商業(yè)化落地。

2023年5月6日，動脈網(wǎng)對外發(fā)布了“2023未來醫(yī)療100強”榜單。闊然生物憑借卓越的創(chuàng)新產(chǎn)品技術(shù)及一站式分子診斷解決方案服務(wù)能力獲得“澎橙獎·年度創(chuàng)新企業(yè)”的榮譽，已經(jīng)連續(xù)兩年登上未來醫(yī)療100強·中國創(chuàng)新醫(yī)療服務(wù)榜的榜單。

同時闊然生物憑借下一代病理技術(shù)（NGP）榮獲由北京市希思科臨床腫瘤學(xué)研究基金會、良醫(yī)匯和研值圈聯(lián)合主辦的第三屆腫瘤黑科技年會（Cool Techs for Oncology，CTO）“最受關(guān)注的腫瘤黑科技獎”。

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