2023年7月30日，華東醫藥（000963）發布公告稱，控股子公司浙江道爾生物科技有限公司（下稱“道爾生物”）收到國家藥品監督管理局（NMPA）核準簽發的《藥物臨床試驗批準通知書》，由道爾生物申報的注射用DR10624超重或肥胖人群的體重管理適應癥的臨床試驗申請獲得批準。

公告顯示，DR10624為全球首創（first-in-class）的一種靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的長效三靶點激動劑。臨床前的動物研究顯示，DR10624具有明顯的降脂、減重、降糖等療效。2023年7月，DR10624在新西蘭完成了治療肥胖癥的I期多次遞增劑量給藥（MAD）臨床試驗的首例受試者給藥。

(資料圖)

三靶點激動劑成藍海賽道華東醫藥研發進展全球前二

GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）是目前全球新藥研發的重磅靶點和熱門賽道。GLP-1的作用機制多樣化，不僅具有多肽、小分子等多種藥物形式，還在多靶點的差異化藥物設計中被廣泛運用。GLP-1作為一種多肽類激素，其受體GLP-1R在胰腺中主要表達在胰島β細胞中，此外還廣泛表達在胃、小腸、心臟、腎臟及大腦等組織，因此在糖尿病、減重、NASH、AD等多個適應癥中皆有廣泛布局。目前，GLP-1藥物所布局的適應癥多集中在降糖、減重領域。

值得一提的是，目前全球在研的多靶點激動劑大部分集中在GLP-1/GIPR、GLP-1/GCGR領域，并且藥物設計中多為雙靶點，全球尚無同時靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的長效三靶點激動劑藥物上市。據民生證券研報顯示，全球僅有五款GLP-1三靶點臨床在研，阿斯利康和韓美藥業的臨床試驗針對NASH適應癥，已將各自的產品推進至II期臨床試驗。僅有禮來、華東醫藥及民為生物三家的GLP-1三靶點管線針對肥胖適應癥，DR10624的臨床進度僅次于禮來，為全球前二。

全球GLP-1多靶點藥物研發進展（圖源：民生證券）

民生證券表示，區別于雙靶點激動劑，三靶點激動劑可能表現出更強勁的療效。據禮來在今年6月的美國糖尿病協會第83屆年會科學會議上最新同時公布的數據顯示，三靶點藥物的減重能力較雙靶點藥物更出色。

DR10624不僅有望滿足臨床治療需求，也存在巨大的潛在市場空間。據摩根士丹利估算，到2030年，肥胖藥物的市場規模預計超過540億美元，有望超過PD-1/PD-L1成為全球市場規模最大的藥品。

GLP-1國內布局最全華東醫藥創新馬力十足

此次獲批的DR10624作為肥胖適應癥國內臨床進展最快的三靶點GLP-1受體激動劑，并非是華東醫藥唯一一款領先的GLP-1產品。

2023年3月30日，華東醫藥的利拉魯肽注射液（商品名利魯平?）用于控制成人2型糖尿病（T2DM）血糖的上市許可申請獲批，是首款獲批上市的國產利拉魯肽注射液。獲批后，利魯平?一路快馬加鞭惠及國內患者，于2023年5月在山東省泗水縣人民醫院開出了中國的首張處方。2023年7月4日，利拉魯肽注射液肥胖或超重適應癥正式得到上市許可，是國內第一款獲批此適應癥的GLP-1藥物。

在國內搶占先發優勢的同時，華東醫藥致力于開拓利拉魯肽的海外市場。2022年6月，公司授予中東知名公司Julphar在阿拉伯聯合酋長國、沙特阿拉伯、埃及、科威特等中東和北非地區17個國家的生產和商業化權利。根據國際糖尿病聯合會2021年報告，中東和北非（MENA）地區是全球成人糖尿病患病率最高的地區，市場規模約為76億美元。

事實上，基于利拉魯肽，華東醫藥圍繞GLP-1靶點，已構筑了包括口服、注射劑在內的長效及多靶點全球創新藥和生物類似藥相結合的全方位和差異化的產品管線，并擁有多款重磅產品。

其中，華東醫藥在GLP-1單靶點受體激動劑方面多點開花，除了利拉魯肽，公司司美格魯肽注射液已結束其I期臨床試驗中所有參與者的給藥和隨訪。司美格魯肽注射液的原研企業為諾和諾德，2021年4月獲得中國國家藥品監督管理局批準，中國專利將于2026年到期。華東醫藥率先挑戰司美格魯肽原研專利，國家知識產權局于2022年9月5日宣布諾和諾德提交的專利無效宣告申請無效。

此外，華東醫藥自主研發的小分子GLP-1受體激動劑HDM1002成人2型糖尿病適應癥已于2023年2月遞交中國IND申請，并于3月獲批臨床。2023年4月在美國提交IND申請并于5月獲批臨床。臨床前研究顯示，HDM1002可強效激活GLP-1受體，誘導環磷酸腺苷（cAMP）產生，具有強效的改善糖耐受、降糖和減重作用并且顯示出良好的安全性。

由于GLP-1具有調節多種適應癥的能力，因此NASH（非酒精性脂肪性肝炎）、神經退行性疾病、心血管疾病等適應癥成為了GLP-1有潛力探索的新方向。除了減重及降糖，華東醫藥在雙靶點受體激動劑方面還布局了NASH適應癥。資料顯示，目前尚無針對NASH的藥物獲批上市。據弗若斯特沙利文預測，到2025年治療NASH藥物的市場容量將超過100億美元，其中2016-2025年復合增長率可達20.19%。

華東醫藥從日本SCOHIA引入GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑SCO-094及其衍生產品，用于治療2型糖尿病、肥胖和NASH等疾病，該藥物與禮來公司的替爾泊肽一起針對 GLP-1R 和 GIP 等雙重受體，并已在英國成功進行了I期臨床試驗。

此次，華東醫藥DR10624臨床獲批將進一步延續其在內分泌領域全布局的優勢，持續拓寬國內GLP-1研發賽道寬度，深入探索創新“泉眼”，不斷涌發創新動能，穩固華東醫藥國內GLP-1賽道之王的領先地位。華東醫藥表示，未來公司將繼續緊握發展新機遇，著眼于前沿研發創新，滿足全球更多患者需求，不斷進取力搏增長。

本文來源：財經報道網

關鍵詞：