科倫博泰日前通過港交所聆訊，中信證券和高盛為聯(lián)席保薦人。

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公司管線針對世界上最普遍或最難治療的癌癥，如乳腺癌(BC)、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、胃腸道癌(GI)（包括胃癌(GC)及結(jié)直腸癌(CRC)），其中14款處于臨床階段。

深度綁定默沙東 對外授權(quán)里程碑付款118億美元

科倫博泰預(yù)計(jì)將于2023年下半年或2024年上半年獲得國家藥監(jiān)局對公司首款處于NDA（新藥申請）登記階段的創(chuàng)新藥物A167（PD-L1單抗）的有條件上市批準(zhǔn)。在與監(jiān)管部門進(jìn)行溝通及取得上市批準(zhǔn)后，預(yù)計(jì)將于2024年下半年或2025年上半年在中國市場推出核心產(chǎn)品SKB264及A166以及A140。

科倫博泰是全球ADC的先鋒及領(lǐng)先開發(fā)商，在ADC開發(fā)方面積累了超過十年的經(jīng)驗(yàn)。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，公司最近與默沙東達(dá)成的開發(fā)多達(dá)七項(xiàng)臨床前ADC資產(chǎn)的合作，是迄今為止由中國公司獲得的最大生物制藥對外許可交易，且根據(jù)Nature Reviews Drug Discovery，按2022年交易金額計(jì)，亦是全球最大的生物制藥合作。公司擁有74項(xiàng)在中國已頒發(fā)的專利，21項(xiàng)在美國已頒發(fā)的專利，52項(xiàng)在其他司法管轄區(qū)已頒發(fā)的專利，以及255項(xiàng)待批的專利申請，包括中國的100項(xiàng)、美國的14項(xiàng)、專利合作條約(PCT)下的16項(xiàng)及其司法管轄區(qū)的125項(xiàng)。

科倫博泰已建立三個(gè)分別專注于ADC、大分子及小分子技術(shù)的核心平臺(tái)，作為公司發(fā)現(xiàn)及開發(fā)創(chuàng)新藥物的基礎(chǔ)，ADC平臺(tái)迄今已通過臨床前研究及臨床試驗(yàn)對超過800名患者進(jìn)行測試及驗(yàn)證。

大分子平臺(tái)專注于單抗及雙抗，分別擁有六項(xiàng)及多項(xiàng)在大分子平臺(tái)開發(fā)的臨床資產(chǎn)及臨床前資產(chǎn)。臨床資產(chǎn)包括A167 (PD-L1)及A140 (EGFR)兩項(xiàng)處于關(guān)鍵性3期或NDA注冊階段的單抗，以及SKB337 (PD-L1/CTLA4)、A289 (LAG3)、SKB378 (TSLP)及SKB336 (FXI/FXIa)。臨床前資產(chǎn)主要為具有新靶點(diǎn)和差異化作用機(jī)制的抗體，有望實(shí)現(xiàn)廣泛的臨床應(yīng)用及降低耐藥性。

小分子平臺(tái)由整合的醫(yī)藥化學(xué)及計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)(CADD)技術(shù)（如分子對接、藥效團(tuán)建模、虛擬篩選和吸收、分布、代謝、消除和毒性(ADMET)預(yù)測等）所推動(dòng)。已經(jīng)打造四款臨床階段小分子候選藥物的創(chuàng)新管線，包括A400（選擇性RET抑制劑）、A223（ JAK1/2抑制劑）、A296（ STING激動(dòng)劑）和A277（ KOR激動(dòng)劑），以及多項(xiàng)臨床前資產(chǎn)。公司也在探索最先進(jìn)技術(shù)，例如有效處理具有挑戰(zhàn)性的蛋白質(zhì)靶點(diǎn)的蛋白水解靶向嵌合體(PROTAC) ，一個(gè)小分子PROTAC候選藥物目前處于IND籌備階段。

科倫博泰核心產(chǎn)品SKB264 (sacituzumab tirumotecan) ，是一種靶向晚期實(shí)體瘤的新型TROP2 ADC 。TROP2經(jīng)常在多種癌癥（尤其是BC 、 NSCLC 、 GC及OC等高患病率或難治癌癥）中過度表達(dá)，因此成功靶向TROP2的藥物擁有巨大市場潛力。全球TROP2 ADC市場預(yù)計(jì)將從2022年的7億美元增至2030年的259億美元，復(fù)合年增長率為57.6% ，而于2022年6月，國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)首款TROP2 ADC后，中國TROP2 ADC市場預(yù)計(jì)將從2023年的人民幣2億元增至2030年的人民幣236億元，復(fù)合年增長率為103.0% 。SKB264于2022年7月獲得國家藥監(jiān)局突破性療法認(rèn)定。

另一款核心產(chǎn)品A166(trastuzumab botidotin) ，定位為靶向高患病率及大量未滿足醫(yī)療需求的多種癌癥適應(yīng)癥，有望成為國內(nèi)首款治療HER2陽性(HER2+) BC的國產(chǎn)ADC 。HER2過度表達(dá)被廣泛認(rèn)為是部分最普遍癌癥（包括BC及胃腸道(GI)癌）的主要成因。

A167 (tagitanlimab) ，PD-L1單抗，預(yù)期將成為公司首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品及免疫治療管線的主打產(chǎn)品，其用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(RM-NPC)的NDA申請已于2021年11月遞交國家藥監(jiān)局，并預(yù)期將于2023年下半年有條件獲批上市。

A140有望成為首款中國生產(chǎn)的西妥昔單抗生物類似物，預(yù)期于2023年下半年遞交NDA申請，為針對許多癌癥的關(guān)鍵通路（從大鼠肉瘤病毒致癌基因(RAS)野生型mCRC開始）且廣泛使用的療法提供更高的可及性和可負(fù)擔(dān)性。受西妥昔單抗（以品牌名愛必妥銷售）在中國的高需求及其獲納入國家醫(yī)保目錄所驅(qū)動(dòng)， 2022年西妥昔單抗在亞太地區(qū)的年銷售額約為4.41億歐元。

非腫瘤管線主推A223，有望成為中國首批用于治療存在巨大患者群體的多種自身免疫性疾病（包括RA及AA）的國產(chǎn)小分子JAK1/2抑制劑之一。

迄今為止，公司簽署了九項(xiàng)對外許可協(xié)議，包括與默沙東訂立的三項(xiàng)開發(fā)用于癌癥治療的多達(dá)九項(xiàng)ADC資產(chǎn)的許可及合作協(xié)議，前期及里程碑付款合共高達(dá)118億美元。公司與Ellipses就A400訂立合作及許可協(xié)議，以及與Harbour BioMed就A167及SKB378訂立合作及許可協(xié)議。

IDG、默沙東等股東加持

財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，科倫博泰2021年、2022虧損凈額8.89億元和6.16億元，主要來自研發(fā)開支及行政開支，研發(fā)開支分別為7.27億元及8.45億元。

截至最后實(shí)際可行日期，科倫藥業(yè)直接擁有公司約59.75%的權(quán)益。王晶翼博士持股為2.95%，默沙東持股6.95%，Wealthy Linkage持股3.76%，IDG旗下Wealthy Linkage及Leyue Capita分別持股3.76%和1.04%。先進(jìn)制造產(chǎn)業(yè)投資基金二期持股3.69%。

2021年3月，公司A輪投資者：IDG資本、國投招商、禮來亞洲基金、高瓴資本等訂立股份認(rèn)購協(xié)議，以總認(rèn)購價(jià)人民幣5.12億元認(rèn)購合共1185萬股股份。

2023年1月，公司及B輪投資者訂立一系列股份認(rèn)購協(xié)議，默沙東、IDG資本、國投招商、中國信達(dá)、Sherpa、上銀國際、光華梧桐等以13.48億元認(rèn)購總計(jì)2607萬股股份，公司估值達(dá)到100億元。

校對：李凌鋒

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